聆听一线大咖新思想，共议辅助生殖最前沿——中国大陆辅助生殖技术成功应用三十周年纪念活动暨健康生殖研讨会主会场精彩荟萃

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早春三月，暖意融融，由北京大学第三医院、中国医师协会主办的“中国大陆辅助生殖技术成功应用三十周年纪念活动暨健康生殖研讨会”继续在雁栖湖畔如火如荼的进行着。在健康大步走、开幕式等激动人心的精彩环节过后，我们迎来了当日的学术盛宴的开场——主会场学术研讨，诸多大家耳熟能详的国际大咖轮番登场，会场学术气氛异常热烈。中国妇产科网作为本次会议的支持媒体，将带领大家直击精彩盛况！

学术讲座 

韩启德院士：把握医学技术发展方向

医学是什么？医学是医学科学，是探索我们人类生理的、心理的、社会事业的科学规律。医学技术是为人类健康直接服务的，因此人类医学技术的发展是我们当今关注的重点。

回顾近现代医学科学的发展史，解剖学、生理学、病理学、微生物学发展已趋于完善。在20世纪初，遗传学也发展迅猛，然而当时医学技术的发展是远远脱离、落后于医学科学的。到20世纪中后期，随着社会的发展，医学科学与医学技术的发展之间的联系越来越紧密，两者间的差距也在逐步缩小。

韩启德院士在讲话中主要强调了三点：

1.在车上和在河里。我们的每一个人都在出生时登上一辆生命大巴，这辆大巴驶向的终点就是死亡。在生命的历程中大巴车沿河行进，窗外风景优美，引人入胜。因此中途我们可能有人会下车享受途中风景，外面的风景就是我们生存的社会环境。然而这时就导致可能会有人不慎落水-----代表生命过程中的疾病的发生。其中有很多人会游泳，能从河里爬上来恢复健康；然而有的人不会游泳，可能就在河里垂死挣扎奄奄一息。我们现在的医学技术的工作任务就是在河下游打捞那些垂死挣扎的人。当然我们对河里的那部分人也不放弃，治病是我们的首要任务。 但我们还有另外一个重要任务就是防止河边的人掉到河里去，以此用我们的医学技术帮助他们建立更好的生活方式，并同时劝导在河边的人回到车里去。我们现在的医疗技术的重点是在下游打捞那些垂死的人及治疗那些在河里的人，但韩启德院士认为我们应该逆转工作重点，我们应该用我们的医学技术防止人们掉到河里去，用我们的技术为那些在车上的人提供更好的帮助。韩启德院士表明医疗医学技术的发展要不忘初心，为保证人类健康做贡献。

2.器官和分子。随着技术的发展我们有了抗生素、疫苗，这些医疗技术的诞生让传染病的危险大大下降，这都是得益于我们对微生物的了解和对待它们的方法。再者我们通过物理学方法检查人类身体，这是一个非常有用的技术，也是我们医疗技术提高的一个重要典型。同时我们药物的研究由物理的方法过渡为化学方法，药物越来越多，分类越来越窄，能解决的问题越来细化，但是跟外科物理层面能解决的问题相比还是有差距。这一个多世纪医学技术的发展，重点是物理层面的发展，这就导致我们面对很多疾病时束手无策，所以我们的临床还面临很大困境。与此同时，我们医学科学在飞速发展，从DNA双螺旋结构的发现到人类基因组图谱的绘制让我们更加了解到人类身体的奥秘。未来我们对于人类疾病的分类应该上升到分子层面而不是单纯的以器官分类标准。虽然分子生物学飞速发展，但距离临床应用还有距离。我们现在已经开始了精准医学的研究，这让我们还深处河中的人看到了希望。但是我们不能把宝全部押到分子技术的发展，我们器官医学仍有很大的发展空间。

3.创新和资本。当今时代下，资本对医学事业的发展起到了巨大的推动作用。医药已经成为重要的产业乃至支柱产业。目前社会投资的最热门的方向即为生物医学技术，吸收资金的最重要的两个领域是基因检测和肿瘤免疫治疗。现在靶向药物的开发已经成为了一个新的方向，但靶向药物不能救命，只能延长生命，可社会在靶向药物上的投入是巨大的，也就是说它的效价是非常可怜的。反过来，我们有很多医疗技术是便宜的，是能治疗大疾病的，但是这类技术的投资却没有得到很好的关注。这说明已经有一些资本能够助推不合时宜的医疗技术的发展。这钟社会现象需要引起我们的思考，因此我们要加强医学技术的评估。在进行医学评估时我们要注意这项医学技术的相对效应和绝对效应，还要注意临床检查和邻里特异性。同时我们还要重视卫生经济学的评估，评估标准一定要符合中国现在发展阶段的客观情况。总之，韩启德院士表示我们一定要认清资本在医学技术创新发展中的双刃剑作用，及时对创新的医学技术要进行有效性、安全性、经济性和社会实用性的综合评价，并着重发展实用技术。

最后韩启德院士对三院寄予厚望，希望北医三院在医学技术发展上做出自己的贡献。

Prof. Peter R. Brinsden：The Development of Human in vitro Fertilisation: The Role of Patrick Steptoe, Robert Edwards and the World's first IVF baby

Peter R Brinsden教授现任Bourn Hall诊所的医学名誉主任，他首先提出对于年轻学者来讲，全面了解IVF发展史的重要意义，指出全面了解IVF发展史将使我们对当前面临的挑战有更深层次的意识，同时这也有助于改善今后的治疗方法。

Peter R Brinsden教授主要讲述了世界试管婴儿发展史。他从1967年的腹腔镜取卵讲起，到世界首例试管婴儿缔造者，Robert G Edwards和Patrick Steptoe教授。Robert G Edwards教授，于加的夫，威尔士获得理学学士，在爱丁堡获得博士学位后于伦敦深造期间对人类卵母细胞的发育和人体体外受精的可能性产生了兴趣。1960s开始在剑桥工作。

1968年，Patrick Steptoe在伦敦英国皇家医学会参加会议。秀出首张卵巢和盆腔的腹腔镜图片，结果遭到众多同行质疑，也在此次会议，首次Patrick Steptoe教授和Robert Edwards教授相识。同年，两位教授开始合作，并于1969年于NATURE合作发表有关体外成熟人卵母细胞体外受精的早期阶段研究的文章。1971年，Steptoe PC教授, Edwards RG 教授和 Purdy JM教授于NATURE合作发表人类囊胚培养相关研究的文章。

1972年，首次人类胚胎移植发生于Dr. Kershaw 的 Cottage 医院，引来了争论和批评，本次移植已失败而告终。1976，首例 IVF 妊娠，单囊胚移植，结局为异位妊娠。

1976年，Lesley Brown 被转诊至 Bourn Hall，在Leslie Brown怀孕前，最初的40例患者均失败，第41例患者妊娠－异位妊娠，共有102次胚胎移植失败。

1978年7月25日，星期二，晚11:57 ，经历过重重险阻的妊娠过程，Louise Brown诞生。同年，美国生殖协会会议于旧金山举办，座无虚席。

1978年Louise Brown诞生以后，英国国民保健制度(NHS)和医学研究委员会 (MRC) 不支持Steptoe 和Edwards的工作，因此他们不得不转成 “私有化”，1980年9月成立 Bourn Hall 诊所– 世界首家 IVF诊所成立。后世界各地陆续报道了其它地方首例试管婴儿的诞生。1988年，在中国北京大陆首例试管婴儿诞生。

最后，教授提出向Patrick Steptoe和Robert Edwards致敬. 目前全世界约有5-6百万婴儿的出生受益于Bob Edwards和Patrick Steptoe 推出的IVF / ART 技术。

Prof. Richard Kennedy：Is IVF in 2018-less is more?

随着辅助治疗的出现，辅助生殖的复杂性发生了巨大变化。与20实际九十年代相比，对“标准”ART的补充增加了治疗成本，如果是由病人自费，有时需要支付2-3倍的标准治疗费用。这些辅助治疗并没有提高成功率，有些辅助治疗或多或少的存在风险，甚至有的辅助治疗对患者构成重大风险。Richard Kennedy教授认为，广泛使用“辅助治疗”，并不能让不孕症患者从中受益，相反可能带来导致灾难性的经济压力。相比较而言，生活方式的干预对生育结局的影响优于辅助治疗。

接下来教授就一系列的辅助治疗进行了其利弊的相关分析。

最近的总结提示维生素D在生殖中的重要性，但是观察性研究显示，维生素D和IVF结局之间没有相关性。然而，建议饮食摄入量已经确定。 2011年的报告中IOM推荐基于阳性的25（OH）D水平至少为50 nmol / l（20 ng / ml），维生素D对骨骼健康的影响需要每天维生素D摄入量为600国际单位。 南亚女性处于维生素D特别缺乏的危险中，怀孕期间需增加摄入量。

抗氧化剂，包括维生素E和C，Omega 3多不饱和脂肪酸和己酮可可。 有些证据支持它们使用，但是基于不同研究之间的异质性，参与研究患者少以及报道的极低的活产率，必须谨慎对待这些研究结果。

阿司匹林作为一种神奇药物被推广用于包含生殖在内的各种疾病中，但目前在ART的相关研究中，没有证据支持其能够提高生育水平。 因为阿司匹林存在一定风险，不建议其常规使用。

雄激素在生殖过程发挥重要作用生理功能，作为ART的辅助治疗，常应用于卵巢低反应患者。 DHEA是最常用的雄激素，但没有证据支持使用它的患者卵巢功能比不使用者有提高---证据不足以推荐DHEA作为卵巢低反应者的常规补充。有研究支持使用睾酮，但证据不充分。

胚胎实时动态成像系统评分在筛选胚胎过程中看似一种更优的方法，但到目前为止，尚缺乏相关研究提供证据支持。

辅助孵化，在缺乏证据支持的情况下，已在ART中广泛应用。最新年发表的Cochrane综述提示，临床妊娠率有所提高，但活产率没有提高。

子宫内膜搔刮，作为辅助治疗的一种手段，一种侵入性手术，存在一定风险。通常配合宫腔镜进行，会给病人增加经济负担。在2015年发表的14项研究中，对2126名患者进行的一项Cochrane系统综述发现，在两个或两个以上的胚胎移植失败的患者中，进行内膜搔刮后活产率增加。研究人员总结了研究的偏差和异质性，并提出进一步设计严格的RCTs是必要的。相关研究目前正在英国进行，希望能明确地说明这种干预是否有用，以及在何种情况下干预有意义。

子宫内膜容受性是治疗不孕过程中需慎重对待的事情。在月经周期的不同阶段，在子宫内膜中发现的炎症细胞和一系列的免疫调节疗法已经被证实。其中包括静脉注射免疫球蛋白、皮质激素、抗肿瘤坏死因子和脂质。但总来来讲，相关临床研究的质量较差，无法提供证据支持。近来，自然杀伤细胞(NK)引起广泛关注。有学者提倡测量外周血NK细胞用于评估，但外周血NK细胞在功能上与子宫NK细胞并无关系，而后者的测量标准是缺乏的。

另Richard Kennedy教授还就胚胎实时动态成像检测，胚胎移植，囊胚移植，高育龄女性胚胎植入前遗传学筛查等ATR辅助手段进行了简要分析并发表个人观点。期待为ART临床医生提供指导和帮助。

王一飞教授：ART的生命伦理学思考

报告伊始，王一飞教授开篇点题，提出了本次报告的关键词：“思考”，并以此引申出三个问题：为什么ART要生命伦理学来规范、思考些什么、今后怎么办。

1978年世界第一例试管婴儿的诞生，是医学发展史上一个光辉的里程碑，但与此同时我们也面临着一个前所未有而棘手的生命伦理学难题：生殖与性之间相互分离，这必将会带来一系列伦理、法律、社会和经济的影响，影响着个人、家庭、社会以及人类的未来。辅助生殖技术的可持续发展需要生命伦理学来规范。”

中国的辅助生殖事业在过去的三十年中发展迅速，王一飞教授期待在未来的三十年中，中国的ART能够跟世界并跑、甚至领跑，走向世界的中央。王教授认为，伦理原则的规范可有力地推动世界的发展。在新时代的新阶段，站在宏观生命伦理学的高度，我们必须从个体、家庭和社会三个层面分析和研究下列问题：ART与亲子关系，胚胎地位和基因编辑，配子和胚胎捐赠与买卖，代孕，卵子冷冻与生殖旅行，ART中心的分布与医疗资源合理使用，新技术准入，辅助生殖的风险评估等。

中国已建成几百个ART中心, 在不断改进技术提高成功率与尽量减少ART的风险和子代长期安全性影响的同时，建议：尽快修订现行ART规范并及时立法；加强新ART中心准入与已有中心的定期评估；建立全国ART报告系统和监管体系；严格区分临床前实验研究与临床试验；建立一个科学家，政府决策者和公众相互交流的平台；成立中国ART临床研究培训合作网络，并积极参与ART研究和应用的国际合作。

在此次报告中，王一飞教授提纲挈领、深入浅出地阐述了“十个问题”与“六个建议”，引起了阵阵共鸣，会场爆发出一阵阵热烈的掌声。

Prof.Roy Farquharson：Recurring pregnancy loss - is there an evidence base?

反复性妊娠损失(RPL)已被临床医生关注很多年。Roy G Farquharson教授围绕妊娠的概念，相关研究及处理方法和循证医学等级三个方面进行交流。

目前妊娠丢失的分类基本有两种，一是根据妊娠丢失的时间，另一种是基于超声的流产分类。在早期的医学出版物中，Malpas (BJOG, 1938)描述了“一项对流产组织序列分析的研究”，该研究分为复发性和非复发型两组，并引入了“自愈率”的概念。

一些现代治疗方法缺乏来自随机对照试验的有利证据。RPL协会提出共识，即在怀孕早期提供情感支持和基于超声的安慰。受益于高分辨率的经阴道超声(TVU)，判断妊娠损失的类型有助于推测预后同时也有助于深入理解病因。包含反复的胚胎移植和未知位置的自然流产(PUL)的广义反复植入失败似乎与一系列已知研究结果的HCG研究相关性更强。B超下不可见妊娠损失的预后重要性最近已经公布，有助于我们更好的理解妊娠失败。

目前关于反复妊娠丢失的相关检测包括核型检测，2次EPL后APS检测，子宫形态检查，遗传性易栓症检查，甲状腺功能检测(TSH &TPO)，免疫学检测和感染筛查 (TORCH)等内容。Roy G Farquharson教授针对以上检测简要介绍了相关指南。近年来，随着领先医学知识和技术的应用使得相关的证据充足的研究成为可能，如遗传学分析(CGH, NGS)和血栓形成倾向(APS)。

接下来的报告中，Roy G Farquharson教授详细介绍APS和生育失败的现状，以及调查和管理方面的问题。

抗磷脂综合症的研究和处理指南中指出APS 检测最佳操作为：采集上肢血样本后尽快送至实验室(因为 LAC 活性仅有4小时) 若短时间内不处理，可将样本混匀后冻于-70C，在严格的实验室质控下，大约5-15%的复发性流产队列APS阳性，如果有实验室报的阳性率小于2%，那该实验室的检测环节可能有问题。

RCOG 指南指出：免疫治疗, 包括 父亲细胞免疫，滋养层膜免疫和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)，在之前有不明原因复发性流产的女性中使用免疫治疗并不能提高活产率。

Roy G Farquharson教授指出反复性妊娠丢失的女性是脆弱的，女性/夫妻需要的是基于处理，支持性关，足够信息和保证的证据，女性不需要过度的调研，不必要的经济和情绪压力以及没有证明价值的过度治疗。

目前关于反复妊娠丢失涉及的相关检测有如下相关研究可能提供循证医学证据：RCTS研究因其双盲和安慰剂对照有点再次流行，PROMISE (特发性RPL & 孕酮)，TABLET (RPL SCH 筛查 & T3 干预)，PRISM (Thr EPL和孕酮支持)，RESPONSE (特发性 RPL & rhG-CSF)，AIMS (抗生素 v 安慰剂)，HYPATIA (APS +/- HCQ 和 LDA/LMWH)，ALIFE2 遗传性易栓症和 RPL。

在不久的将来，强有力的临床研究将为临床医生提供进一步的指导，改善患者的就医体验和护理。

程京教授：在生殖生育领域十年学习的回顾

清华大学的程京教授为我们介绍了关于母婴健康相关的工作，他谈到，今天韩启德副委员长讲到我们应当更多的关注健康的问题，而不是全部都关注于有病治病的问题。所以对于母婴健康来讲，在怀孕期间应该为母婴打造一个合适的环境。关注于孕妇体质，采用中医调理的方式进行改善。

在妇产科疾病中医体质辨识、眼像分析和肠道微生物测序方面，程京教授团队与重庆新桥医院、北京大学第三医院、北京中医药大学等均有合作，发现在中医痰湿体质和湿热体质，患PCOS的比例显著要高。另外，程教授谈到，情绪对于孕妇有很深的影响，应该针对孕妇的情绪作实时调理，包括情志调理系统架构，基于色彩/图片的情志调理，基于音乐的情志调理等等。

除此之外，程教授还将大数据的理念引入孕产妇健康大数据的管理中来，带给更多孕产妇健康保障。

随后，程教授介绍了与各个医院合作的研究成果。例如，与北京大学第三医院合作研究的关于精子健康评价与体外授精方面的研究，定位卵细胞并用挑选的健康精子受精；与301医院合作的关于遗传性耳聋的研究，与西南医院合作的关于地中海贫血症的研究。

除此之外还有关于多基因遗传病的易感性检测、协助完成第一个亚洲人群青光眼GWAS研究、主导中国儿童唇颚裂全基因组关联分析、染色体异常检验等等大量显赫成果。

最后，程教授向我们母婴呼吸道感染检测的研究成果及进展，根据临床儿童呼吸道致病菌分布，他们设计出了呼吸道病原体检测等温扩增芯片系统，以快速对其进行检测。

程教授的讲座中回顾了自己及团队近十年来在基因学科和生殖学科之间交叉领域的学习经历、合作经历及重大研究成果，相信在将来，程教授及其团队还将带给我们更多的惊喜。

主持人风采

精彩花絮

作者：胥晓飞、瞿仪、李从儒、解炳腾

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